JACP医薬品情報室-37

免疫チェックポイント阻害薬（キイトルーダ点滴静注）

2017年2月、免疫チェックポイント阻害薬のキイトルーダ点滴静注〔一般名：ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）〕が発売されました。PD-1（プログラム細胞死タンパク質1）を標的としたモノクローナル抗体による抗がん薬です。

免疫監視機構は、病原体やがん細胞から自己を守るシステムです。異常細胞を攻撃する、一方で、正常細胞は攻撃しないようにするブレーキ（免疫チェックポイント）もあります。1992年にT細胞の細胞死（アポトーシス）を制御する物質として、PD-1（プログラムドセル・デス・ワン）が発見されました。その後の研究で、がん細胞は細胞表面にPD-1のリガンド（受容体：PD-L1／PD-L2）を過剰に発現し、T細胞のPD-1と結合して免疫回避をしていることが分かりました。PD-1阻害薬は、PD-1とリガンドの結合を阻害することで、免疫応答を再び活性化しました。京都大学の本庶佑名誉教授は、がん治療を根本的に変える薬の開発により、2018年にノーベル賞を受賞しました。

キイトルーダは、2014年9月に発売されたニボルマブ（オプジーボ）に続く、2番目の抗PD-１抗体製剤です。癌腫により異なりますが、概ね高い奏功率を示し、全生存期間の延長も報告されています。反面、がん細胞により抑制されていた免疫系が暴走し、従来の殺細胞性抗がん薬とは異なる免疫関連副作用（イムノ・リレイテド・アドバース・イベント：irAEs）を発現します。間質性肺疾患、大腸炎・重度の下痢、１型糖尿病、甲状腺機能障害など、全身の臓器に発現し、発現時期も不明なため、投与中止後も十分な注意が必要になります。