片頭痛の発作予防薬（CGRP関連抗体薬）
2022.10.12
片頭痛の発作予防薬として、2021年4月に抗CGRP抗体薬のエムガルティ皮下注〔ガルカネズマブ（遺伝子組換え）〕、同年8月に同じく抗CGRP抗体薬のアジョビ皮下注〔フレマネズマブ（遺伝子組換え）〕と抗CGRP受容体抗体薬のアイモビーグ皮下注〔エレヌマブ（遺伝子組換え）〕が発売されました。
片頭痛が月に2回以上、あるいは生活に支障を来す頭痛が月に3日以上の患者で、予防治療の実施が検討されます。既存の予防薬は、ドラッグ・リポジショニングによるバルプロ酸、プロプラノロール、ロメリジン（以上、保険適応）、アミトリプチリン、ベラパミル（以上、適応外だが保険は適用）などで、片頭痛の特異的な治療薬ではありません。治療効果は十分とは言えず、効果発現までの期間も長く、長期の服用のために副作用による脱落例が少なくありません。
片頭痛の病態は、いまだに不明な点も多いのですが、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）が重要な役割を果たすことが明らかとなり、これを標的にしたモノクローナル抗体（CGRP 関連抗体薬）が開発されました。片頭痛の病態にアプローチした初めての薬剤で、急性期治療のトリプタンに匹敵する、予防薬におけるキードラッグの誕生です。8 年ぶりに改訂された頭痛診療ガイドライン（2021年）では、予防療法において、①Group1（有効）、②Group2（ある程度有効）、③Group3（経験的に有効）、④Group4（有効、副作用に注意）、⑤Group5（無効）のなかで、最も高いGroup1にグレーディングされています。
CGRPは、三叉神経終末から頭蓋内の硬膜血管に放出される神経ペプチドで、血管拡張、血漿蛋白漏出、神経原性炎症の直接の原因とされます。エムガルティとアジョビは放出されたCGRPに結合し、アイモビーグはCGRPの受容体に結合することで、CGRPの生理活性を阻害、片頭痛発作を予防します。CGRP 関連抗体薬は、分子量がおよそ148,000で、脳-血液関門を通過しないため、眠気やめまいなどの中枢神経系の副作用が少ない薬です。また、半減期が約1ヵ月と長いため、月1もしくは3ヵ月に1回の投与でも十分効果が期待できます。治験段階では、薬理作用を減弱させるADA（抗薬物抗体）や中和抗体の発現率は低く、発現しても効果に明らかな影響は認められませんでした。アイモビーグは、海外市販後において「重篤な合併症を伴う便秘」の報告があり、便秘の既往歴や消化管運動低下を伴う薬を併用している患者では、注意が必要です。
