軽症・中等症の新型コロナウイルス感染症治療薬（経口薬）
2021年12月、国内初となる軽症・中等症の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の経口薬ラゲブリオカプセル（一般名：モルヌピラビル）が特例承認されました。また、2剤目の経口薬として、ファイザーのパクスロビド（リトナビル／ニルマトルビル）も、2月に特例承認される見通しです。
軽症・中等症の治療薬には、中和抗体薬のロナプリーブ点滴静注（一般名：カシリビマブ／イムデビマブ）とゼビュディ点滴静注液（ソトロビマブ）がありますが、いずれも注射薬です。経口薬の登場は、オミクロン株による感染爆発が懸念される中、ゲームチェンジャーとして期待されています。
細胞内に侵入したウイルスは、①RNA（リボ核酸）を放出し、②RNA依存性RNAポリメラーゼでRNAを複製、②宿主のリボソーム（複製装置）を使い、RNAから長い蛋白質を合成、➂蛋白質分解酵素(３CLプロテアーゼ)で切り出し、ウイルスを大量に増殖します。ラゲブリオは、ベクルリー点滴静注（レムデシビル）やアビガン錠（ファビピラビル）と同じ、リボ核酸アナログ（類似）製剤。同じRNAポリメラーゼ阻害薬でも、アビガンがRNAポリメラーゼを選択的に阻害するのに対し、ラゲブリオは、プロドラッグで活性代謝物がウイルスに取り込まれた後、RNAの複製エラーを増加させウイルス増殖を阻害します。発症から速やか（5日以内）に開始します。ラゲブリオは、薬物相互作用や食事の影響、腎・肝機能障害時の用量調整はありません。ただし、動物実験で催奇形性があるため、妊婦は禁忌、服用中・服用終了後4日間の避妊、授乳中止等の検討などが推奨されます。カプセルは、一番大きい0号サイズです。対応薬局は、ラゲブリオ登録センターに事前登録し、医療機関から処方せん及びチェックリストの送信後、患者宅に配送又は持参します（発注後、1～2 日で納品可能）。
パクスロビドは、3CLプロテアーゼ阻害薬のニルマトルビルとその血中濃度を高める抗HIV薬のリトナビルの配合薬。ウイルス増殖に必要な酵素（3CLプロテアーゼ）を阻害します。12歳以上、40kg以上で、腎機能や肝機能障害に対する投与制限があります。また、ブースターとして用いられるリトナビルに強力なCYP3A阻害作用があるため、併用禁忌となる薬が多いです。直接的な比較データはありませんが、パクスロビドに高い有効性を示す報告があります。
