JACP医薬品情報室-35

抗精神病薬（レキサルティ錠）

2018年4月、抗精神病薬のレキサルティ錠（一般名：ブレクスピプラゾール）が発売されました。第一世代の定型抗精神病薬は、ドパミンD_２受容体遮断作用による錐体外路症状（EPS）の副作用が多いことが課題でした。第二世代（非定型抗精神病薬）のセロトニン・ドパミン遮断薬（SDA）は、セロトニン5HT_2A遮断作用によりEPSは軽減されましたが、体重増加、高脂血症や糖尿病などの代謝障害、高プロラクチン血症など、新たな副作用が発現しました。

ドパミン部分作動薬（ドパミン・パーシャル・アゴニスト：DPA）のエビリファイ（一般名：アリピプラゾール）は、ドパミンD_２受容体の部分アゴニスト作用によりEPSは軽減されましたが、興奮や不眠、アカシジアなど別の副作用が発現しました。レキサルティは、ドパミンD₂受容体の部分アゴニスト作用を弱め、セロトニン系には、セロトニン5HT_1A受容体に部分アゴニストとして、セロトニン5HT_2A受容体にはアンタゴニストとして強力に作用します。これにより不眠やアカシジアは軽減され、SDAとDPAの両方のプロファイルを持つことからセロトニン-ドパミン・アクティビティ・モジュレーター（SDAM：エスダム）と呼ばれます。エビリファイは警告に高血糖が記載されていますが、レキサルティは警告ではなく副作用の項にあります。主にCYP3A4、2D6により代謝され、CYP3A4、2D6阻害薬とは相互作用があります。日本人は2D6の低活性型（プワー・メタボライザー：PM）が１％未満おり、投与量の調整が必要になります。海外では、統合失調症のほかに、大うつ病性障害の補助療法の適応が承認されています。